Камера для испытания стабильности лекарственного средства

Когда слышишь про камеры стабильности, первое, что приходит в голову — это банальное соблюдение ICH Q1A(R2). Но на практике всё упирается в детали, которые в гайдах не опишешь. Например, как сохранить точность ±0.5°C при одновременной загрузке 200 ампул с белковыми препаратами, которые сами по себе экзотермику дают...

Конструктивные компромиссы: между ГОСТ и реальностью

Вот смотрите: большинство производителей заявляют равномерность температуры 2°C по всему объёму. Но когда мы тестировали камеру на 1000 литров с солевыми растворами в разных углах, разбег достигал 3.8°C в первые сутки. Оказалось, дело не в ТЭНах, а в распределении воздушных потоков за перфорированными полками.

Особенно критично для термолабильных вакцин — там даже 0.5°C превышения запускает денатурацию адъюванта. Пришлось дополнительно ставить горизонтальные направляющие, что сократило полезный объём на 12%. Зато теперь в протоколах можем указывать не 'соответствует', а 'подтверждено мониторингом в 9 точках'.

Кстати, про мониторинг: логгеры Veriteq часто подводят при резких перепадах влажности. При 85% RH датчик залипает на 83.2%, и эту погрешность только калибровкой раз в полгода не устранить. Мы теперь параллельно ставим механические гигрометры — старомодно, зато надёжно.

Автоматизация как палка о двух концах

В 2021 году пробовали интегрировать камеры камера для испытания стабильности лекарственного средства с ПО от ООО Чунцин Хэнчжань автоматическая технология. Их система управления позволяла строить кривые деградации в реальном времени, но столкнулись с артефактами — софт интерполировал данные между контрольными точками, маскируя кратковременные скачки.

Пришлось дорабатывать протоколы выгрузки сырых данных. Кстати, их оборудование для электрофореза покрытий отлично показало себя в смежных испытаниях — когда нужно параллельно отслеживать изменение упаковки препарата.

Самое ценное в их подходе — модульность. Мы, например, заказали камеру с дополнительными портами для подключения pH-метров прямо через уплотнитель. Не пришлось городить самодельные решения с термостойкими герметиками, которые всегда дают микрощели.

Провалы которые учат лучше успехов

Запомнился случай с ускоренными испытаниями лиофилизата интерферона. Поставили классические 40°C/75% RH, а через 2 недели получили расхождение с реальными данными долгосрочного хранения в 34%. Оказалось, проблема в скорости изменения влажности — при резком подъёме с 30% до 75% за 20 минут образуется конденсат на пробках даже при соблюдении температуры.

Теперь для биопрепаратов всегда используем ступенчатый режим изменения условий. Да, это удлиняет цикл испытаний на 15-20%, зато даёт корреляцию с реальной стабильностью под 98%.

Коллеги из https://www.hzkj.ru поделились статистикой по своим климатическим камерам — у них в протоколах изначально заложены разные сценарии для твердых и жидких форм. Маленькая деталь, но она сэкономила нам три месяца перетестирования.

Мелочи которые решают всё

Никто не пишет в инструкциях про вибрацию компрессора. А ведь при длительных испытанениях она влияет на седиментацию суспензий! Обнаружили случайно, когда в параллельных камерах одинаковой модели получили разницу в размере частиц 8.3%.

Сейчас при приёмке всегда замеряем виброметром точки крепления стоек. Если превышает 2.5 мкм — требуем доработки. Кстати, в автоматизированном испытательном оборудовании от ООО Чунцин Хэнчжань этот параметр изначально заложен в ТУ, что редкость для российского рынка.

Ещё важный нюанс — материал полок. Нержавейка 430 против 304 даёт разницу в теплоотдаче до 0.3°C, что для некоторых антибиотиков критично. Пришлось заменять полки в уже работающих камерах, хотя производитель уверял, что разницы нет.

Интеграция в технологическую цепочку

Идеальная камера для испытания стабильности лекарственного средства бесполезна без правильной выгрузки образцов. Разработали свою методику — не чаще чем 1 образец в 2 минуты, с предварительной стабилизацией в шлюзовой зоне. Раньше пытались брать пробы быстрее, но получали артефакты от перепада давления.

Особенно сложно с препаратами в газовой среде — там вообще лучше не открывать камеру до конца цикла. Приходится использовать выносные манипуляторы, которые обычно применяются в оборудовании для ультразвуковой очистки. Кстати, у китайских коллег есть интересные наработки по автоматизации этого процесса.

Сейчас рассматриваем их комплексные решения — когда одна система объединяет климатические испытания и последующий анализ. Это дороже на старте, но экономит 40% времени на передаче проб между лабораториями. Для GMP-инспекций такой подход даёт дополнительные плюсы — вся цепочка документируется в едином протоколе.

Перспективы и ограничения метода

Современные камеры уже позволяют имитировать не только стандартные условия ICH, но и реальные логистические цепочки. Мы как-то воспроизводили транспортировку инсулина из Европы в ЮВА с 4 перегрузками — получили совершенно другую кривую деградации compared с классическими 25°C/60% RH.

Но остаётся проблема с светочувствительными препаратами. УФ-компонент в тестовых камерах всегда отличается от солнечного спектра. Приходится параллельно проводить испытания в натуральных условиях, что сводит на нет экономию времени.

Думаем над совместным проектом с https://www.hzkj.ru — адаптировать их экспериментальное испытательное оборудование под фотовоздействие. Их подход к исследованиям и разработкам как раз позволяет делать такие нестандартные модификации без удвоения стоимости.

В итоге понимаешь, что даже самая продвинутая камера — всего лишь инструмент. Ключевое всё равно остаётся за специалистом, который может интерпретировать данные с учётом сотни переменных. И иногда старый добрый визуальный осмотр ампул даёт больше, чем самые точные датчики...